Am ales sa traducem un articol de specialitate ce are la baza studii medicale, deoarece trebuie sa se inteleaga foarte bine rolul Cbd-ului in aceasta patologie. Este un articol cu foarte multe argumente Pro Cbd dar care arata si lipsa informatiilor despre evolutia pozitiva sau negativa pe o perioada mai lunga de administrare. Multumim celor ce au facut si publicat acest articol si gasiti integral articolul daca accesati: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2020.531939/full#B21
Vrem sa atragem atentia ca administrarea Cbd-ului nu se face dupa ureche sau dupa informatii culese de pe Internet.
Daca alegeti sa cumparati unul dintre produsele noastre cu Cbd, va vom ajuta sa administrati produsele corespunzator.
Aproximativ o treime dintre pacienții cu epilepsie nu devin liberi de convulsii cu medicamentele anticonvulsivante. Acest decalaj de tratament motivează cercetarea pentru noi opțiuni terapeutice, cum ar fi canabidiolul (CBD). CBD diferă de alți derivați de canabis datorită eficacității sale consistente și lipsei unui efect psihoactiv. CBD poate fi recomandat ca terapie adjuvantă la pacienții cu sindroame Dravet și Lennox-Gastaut. Cele mai frecvente efecte adverse (EA) sunt somnolența, scăderea apetitului, diareea și vărsăturile. Creșterea transaminazelor este cel mai frecvent AE care duce la întreruperea administrării CBD. Administrarea concomitentă cu valproat poate crește riscul de hepatotoxicitate. Combinația de CBD și clobazam poate crește atât eficacitatea, cât și riscul de EI asociate cu aceste medicamente. Cele mai izbitoare lacune în cunoștințe sunt eficacitatea și doza optimă de CBD pentru adulții cu epilepsie focală, siguranța pe termen lung a utilizării CBD și strategiile de îmbunătățire a accesului la CBD pentru persoanele care trăiesc cu epilepsie.
Epilepsia poate fi o provocare terapeutică. În ciuda numărului în creștere de medicamente anticonvulsivante (ASM), aproximativ o treime dintre pacienții cu epilepsie au convulsii persistente. Tratamentul chirurgical, deși încă subutilizat, poate fi o alternativă în până la 25% din aceste cazuri. Prin urmare, mulți pacienți nu sunt lipsiți de convulsii. Acest decalaj de tratament motivează cercetarea asupra noilor ASM, cum ar fi canabidiolul (CBD).
Utilizarea medicală a marijuanei a câștigat un interes considerabil în presă în ultimele două decenii. Trei motive pentru aceasta sunt (a) atractia de a fi un tratament alternativ „natural” ; (b) descoperirea unui sistem complex de semnalizare celulară care răspunde la canabis, sistemul endocannabinoid ; și (c) cazuri publice importante, cum ar fi Charlotte Figi în Statele Unite .
Evaluările Cochrane și ale Academiei Americane de Neurologie au determinat că nu existau dovezi științifice care să susțină utilizarea canabisului pentru epilepsie în 2014 . La acel moment, existau doar patru studii controlate cu placebo privind utilizarea canabinoizilor în epilepsie . Toate studiile arată o putere inadecvată și probleme metodologice, dar, în ciuda acestui fapt, a existat o utilizare din ce în ce mai mare a CBD pentru tratamentul epilepsiei.
Canabinoizii sunt obținuți din diferite specii de canabis. Tetrahidrocannabinolul (THC) și canabidiolul (CBD) sunt doi dintre cei mai proeminenți canabinoizi găsiți în planta de canabis . THC este responsabil pentru efectele psihoactive ale marijuanei, dar studiile asupra efectelor sale asupra epilepsiei au arătat rezultate contradictorii. THC se leagă de receptorii canabinoizi de tip 1 (CB1) prezenți în ganglionii bazali, cerebel, hipocamp, hipotalamus și sistemul limbic. Anandamida și 2-arachidonoilglicerolul sunt agenți canabinoizi endogeni care acționează asupra CB1 presinaptic și provoacă o reducere a activității excitatorii. Deoarece THC este un agonist parțial, acest lucru ar putea explica efectul proconvulsivant.
CBD este un canabinoid care nu are efecte psihoactive. Are o eficacitate antiepileptică mai consistentă decât THC. CBD nu activează receptorii canabinoizi. Cu toate acestea, interacționează cu alte câteva sisteme de semnalizare. Semnalizarea mediată de potenţialul vaniloid al receptorului tranzitoriu de tip 1 (TRPV1) poate fi cea mai relevantă cale în efectul anticonvulsivant al CBD.
Dovezi privind eficacitatea
În 2016, dr. Orrin Devinsky a prezentat un studiu deschis cu 214 pacienți cu epilepsie farmacorezistentă cu debut infantil care au primit CBD. Cele mai frecvente cauze au fost sindroamele Dravet (20%) și Lennox-Gastaut (19%). Doza inițială de 5 mg/kg/zi a fost crescută până la o doză maximă de 50 mg/kg/zi dacă a fost tolerată. Frecvența lunară medie a crizelor motorii a fost de 30,0 la momentul inițial și a fost redusă la 15,8 pe parcursul perioadei de tratament de 12 săptămâni.
Un alt studiu deschis a fost efectuat la pacienți cu epilepsie farmacorezistentă cu scleroză tuberoasă care au primit CBD. Doza inițială de 5 mg/kg/zi a fost crescută cu 5 mg/kg/zi în fiecare săptămână până la o doză maximă de 50 mg/kg/zi dacă a fost tolerată. Reducerea mediană a frecvenței totale săptămânale a crizelor a fost de 48,8% după 3 luni de tratament.
În 2017, a fost publicat primul studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care evaluează CBD de înaltă puritate la pacienții cu sindrom Dravet. Grupul de intervenție a primit o soluție foarte pură de CBD de 100 mg/ml. Doza a fost crescută până la 20 mg/kg. Procentul de pacienți care au avut o reducere de cel puțin 50% a frecvenței crizelor convulsive a fost de 43% după o perioadă de tratament de 14 săptămâni cu CBD. Condițiile generale s-au îmbunătățit cu cel puțin o categorie pe scara Impresiei globale de schimbare a îngrijitorului pentru 62% dintre pacienții din grupul CBD. Trei pacienți din grupul CBD nu au avut convulsii. Nu a existat o reducere semnificativă a crizelor nonconvulsive.
În 2018, a fost publicat un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pe pacienții cu sindrom Lennox-Gastaut care au folosit CBD. Pacienții au avut două sau mai multe convulsii pe săptămână și o vârstă medie de 16 ani. Rezultate favorabile au fost găsite în grupurile cu 10 și 20 mg/kg CBD în timpul perioadei de tratament, cu o reducere procentuală medie față de valoarea inițială a frecvenței crizelor de picături de 37,2 și, respectiv, 41,9% în grupurile cu 10 și 20 mg/kg CBD.
Rezultatele secundare au fost, de asemenea, semnificative. Treizeci și șase la sută și 39% dintre pacienți au avut o reducere de cel puțin 50% față de valoarea inițială a frecvenței convulsiilor în grupurile cu CBD, comparativ cu 14% în grupul placebo. În plus, în comparație cu grupul placebo, un procent mai mare de pacienți a avut o reducere de cel puțin 75% față de valoarea inițială a frecvenței convulsiilor (11 și 25% în grupurile CBD, 3% cu placebo). Unii pacienți s-au eliberat de convulsii în timpul întregii faze de întreținere în grupurile cu CBD (4% și 7%, 1% în grupul placebo).
Diferența mediană estimată a reducerii față de valoarea inițială a frecvenței tuturor crizelor a fost de 19,5 (p = 0,002) și 18,8 (p = 0,009) puncte procentuale în grupurile cu 10 și, respectiv, 20 mg CBD. În plus, a fost raportată o îmbunătățire față de valoarea inițială a stării generale în conformitate cu impresia globală a schimbării pacientului sau îngrijitorului la ultima vizită la 66 și, respectiv, 57% dintre pacienții tratați cu 10 și, respectiv, 20 mg CBD, comparativ cu 44% în grupul placebo. cu un raport de șanse de 2,57 (p = 0,002) pentru grupul cu 10 mg canabidiol față de grupul placebo și 1,83 (p = 0,04) pentru grupul cu 20 mg canabidiol.
Un alt studiu de fază 3 randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a investigat eficacitatea CBD ca terapie suplimentară pentru convulsii la pacienții cu sindrom Lennox-Gastaut rezistent la tratament. Rezultatele au confirmat eficacitatea CBD cu o reducere procentuală medie a frecvenței lunare a crizelor de picături de la o valoare inițială de 43,9% la pacienții tratați cu 20 mg/kg de CBD, comparativ cu 21,8% în grupul placebo. Alte rezultate secundare au fost pozitive, inclusiv o proporție mai mare de pacienți care au experimentat o reducere de ≥75% convulsii în timpul perioadei de tratament (20% CBD vs. 8% la placebo; p = 0,0273) (26).
O revizuire sistematică a identificat șase studii controlate randomizate. Vârsta medie a participanților a fost de 16,1 ani (0,5–55 ani). La o doză de 20 mg/kg/zi, numărul necesar pentru a trata o persoană care a experimentat o reducere de convulsii de 50%+ a fost de 8. CBD a fost mai eficient decât placebo în obținerea libertății complete de convulsii. În 14 studii observaționale, 8,5% dintre pacienți nu au avut convulsii (IC 95%, 3,8–14,5%).
O altă revizuire sistematică recentă a evaluat rolul utilizării concomitente a clobazamului (CLB) asupra eficacității CBD la pacienții cu sindrom Dravet și sindrom Lennox-Gastaut și a înrolat 714 participanți în patru studii (429 tratați cu CBD, 240 cu luând concomitent CLB). ). Procentele de pacienți care nu au luat CLB care au avut o reducere de cel puțin 50% a frecvenței convulsiilor în timpul perioadei de tratament au fost de 29,1% cu CBD și 15,7% în grupul placebo (RR 1,80, p = 0,015); printre pacienții cărora li s-a administrat CLB, s-a obținut o reducere cu 50% a frecvenței convulsiilor cu 52,9 și 27,8% în grupurile cu CBD și, respectiv, placebo (RR 1,85, p < 0,001). Acest studiu sugerează că, în ciuda interacțiunilor medicament-medicament care apar între CBD și CLB, tratamentul adjuvant cu CBD poate reduce convulsii independent de CLB concomitent, întărind faptul că CBD are activitate anti-convulsivă intrinsecă.
Datele disponibile indică faptul că pacienții tratați concomitent cu CBD și CLB au rate de răspuns mai mari, subliniind că atât interacțiunile farmacodinamice, cât și cele farmacocinetice pot contribui la eficacitatea acestei combinații.
Prin urmare, CBD este eficient ca terapie adjuvantă în tratamentul epilepsiei cu debut din copilărie rezistente la medicamente. Cu toate acestea, dovezile actuale sunt limitate la sindroamele epileptice rare și severe.
Farmacocinetică și interacțiuni medicamentoase
Deoarece CBD are un timp de înjumătățire care variază de la 18 la 32 de ore, este de obicei administrat în două doze egal divizate zilnic. CBD este foarte lipofil și, prin urmare, este vândut în capsule sau suspensii pe bază de ulei. Pacienții hrăniți cu alimente bogate în grăsimi au prezentat o concentrație serică de CBD de 14 ori mai mare decât cei aflați în stare de post. Astfel, recomandăm ca CBD să fie luat împreună cu alimente pentru a maximiza absorbția.
CBD este inclus printre ASM-urile inhibitoare de enzime. Prin urmare, interacțiunile medicamentoase relevante clinic ale CBD cu alte ASM sunt o îngrijorare. CBD este un inhibitor puternic al CYP3A4 și CYP2C19, care sunt responsabili pentru metabolismul CLB și respectiv N-desmetilclobazam (N-CLB).
S-a demonstrat că combinația CBD-CLB crește nivelul de CLB cu o medie de 60% (interval ± 80%) după 4 săptămâni de la inițiere. O creștere și mai mare are loc în N-desmetilclobazam (până la 500%), un metabolit activ. Acest lucru poate crește atât eficacitatea, cât și riscul de AE pentru această combinație de medicamente.
Administrarea concomitentă de CBD este, de asemenea, asociată cu o creștere a nivelurilor de zonisamidă, eslicarbazepină, topiramat și rufinamidă. Nu au fost observate interacțiuni cu acidul valproic, stiripentol și levetiracetam. Fenitoina și carbamazepina reduc probabil nivelurile de CBD. Prin urmare, monitorizarea terapeutică cu medicamente a altor ASM ar putea fi importantă atunci când se prescrie CBD ca terapie adjuvantă.
Relația dintre nivelul plasmatic CBD și controlul convulsiilor este cunoscută doar parțial. Există o corelație liniară pozitivă între doza de CBD (interval 5-50 mg/kg/zi) și nivelul plasmatic de CBD (interval 7,1-1.200 ng/mL). O creștere de 100 ng/mL a nivelului CBD s-a dovedit a fi asociată cu o reducere de aproximativ două numărători a frecvenței crizelor pe perioadă de timp.
Lacune în cunoștințe: CBD pentru epilepsie la adulți, siguranță pe termen lung și acces la CBD
Pacienții adulți cu epilepsie sunt subreprezentați în majoritatea studiilor CBD. Etiologiile comune pentru epilepsia focală la adulți, cum ar fi epilepsia post-accident vascular cerebral, leziunea cerebrală traumatică și displazia corticală focală, nu sunt reprezentate corespunzător în aceste studii.
Efectele secundare cognitive, comportamentale și psihiatrice pe termen lung sunt o altă îngrijorare. Consumul de canabis este asociat cu disfuncția executivă. Acest lucru poate afecta siguranța lucrătorilor și a șoferului. Depresia, psihoza și sinuciderea sunt mai frecvente în rândul consumatorilor obișnuiți de canabis.
După cum era de așteptat pentru un nou ASM, nu există date clinice despre teratogenitatea CBD. Cu toate acestea, canabisul prenatal este asociat cu greutatea mică la naștere.La copii, doza inițială recomandată este de 2,5 mg/kg administrată de două ori pe zi (5 mg/kg/zi). După 1 săptămână, doza poate fi crescută la o doză de întreținere de 5 mg/kg de două ori pe zi (10 mg/kg/zi). Doza poate fi crescută săptămânal în trepte de 2,5 mg/kg de două ori pe zi (5 mg/kg/zi) până la o doză maximă recomandată de 10 mg/kg de două ori pe zi (20 mg/kg/zi), în funcție de răspunsul clinic și tolerabilitatea conform etichetei. Există date publicate care sugerează că doza ar putea fi crescută până la 50 mg/kg/zi dacă este tolerată și se observă răspunsul clinic.
Cu toate acestea, pentru pacienții cu același nivel plasmatic CBD, diferențele de ameliorare a convulsiilor nu depind de vârstă. Astfel, nivelurile plasmatice pot fi o strategie de ghidare a dozelor de CBD pentru pacienții adulți cu epilepsie. Testele au fost dezvoltate și validate și pot fi de utilitate clinică în viitor (32, 45, 46).
Toleranța poate apărea la până la o treime dintre pacienții cu CBD. Poate fi definită fie ca fiind necesitatea creșterii dozei cu cel puțin 30%, fie o reducere a răspunsului de peste 30%. Timpul mediu până la apariția toleranței a fost de 7 luni. Riscurile pe termen lung și eficacitatea utilizării CBD sunt necunoscute.
Concluzie
CBD este un tratament eficient pentru pacienții cu sindroame Dravet și Lennox-Gastaut. Utilizarea canabisului și a altor produse bogate în THC nu este adecvată din cauza efectului său dubios asupra controlului convulsiilor și a efectelor psihotrope negative.
Rolul CBD în tratamentul epilepsiei rezistente la medicamente este adjuvant și adesea exagerat. Efectele adverse sunt de obicei ușoare, iar rata de întrerupere este scăzută. Monitorizarea de laborator ar trebui să se concentreze pe hepatotoxicitatea și monitorizarea medicamentelor terapeutice a ASM concomitente, în special CLB.
Subiectele de cercetare viitoare ar trebui să includă (a) eficacitatea și doza optimă de CBD pentru pacienții adulți cu epilepsie, în special epilepsie focală; (b) efecte adverse psihiatrice și cognitive pe
termen lung legate de CBD; și (c) strategii de reducere a costurilor și de îmbunătățire a accesului la CBD pentru persoanele care trăiesc cu epilepsie.
Iată câteva informații importante despre CBD:
Originea și tipurile de plante: CBD este prezent în mod natural în planta de cannabis, dar poate fi, de asemenea, extras din planta de cânepă (o varietate de cannabis cu conținut scăzut de THC). CBD-ul este disponibil în diferite forme, cum ar fi uleiurile CBD, capsulele, balsamurile, cremele, și chiar în forma de flori uscate sau edibile.
Potențiale beneficii pentru sănătate: CBD-ul a fost studiat pentru diverse potențiale beneficii pentru sănătate, inclusiv reducerea durerii, reducerea inflamației, gestionarea anxietății și a tulburărilor de somn, controlul convulsiilor în cazul epilepsiei, și chiar sprijinirea în tratamentul unor condiții neurologice și psihice mai grave, cum ar fi boala Parkinson și schizofrenia. Cu toate acestea, cercetările sunt în continuare în desfășurare, iar CBD-ul nu este considerat un tratament sau o panacee pentru toate afecțiunile.
Modul de acțiune: CBD interacționează cu sistemul endocannabinoid al corpului, care este implicat în reglarea unei game largi de funcții fiziologice, cum ar fi senzațiile de durere, starea de spirit, somnul, inflamația și altele. CBD poate influența receptorii din sistemul endocannabinoid, ceea ce explică potențialele sale beneficii pentru sănătate.
Legislația: Statutul legal al CBD-ului variază de la țară la țară și de la stat la stat în unele țări. În multe locuri, CBD este disponibil fără prescripție medicală și poate fi cumpărat din magazine specializate sau online. Cu toate acestea, este important să verificați legile locale înainte de achiziționarea sau utilizarea produselor CBD.
Siguranță: CBD este considerat în general sigur, cu efecte secundare minore raportate, cum ar fi somnolența, diareea și schimbările de apetit. Cu toate acestea, este întotdeauna recomandat să discutați cu un profesionist medical înainte de începerea oricărui tratament cu CBD, mai ales dacă aveți afecțiuni medicale preexistente sau luați alte medicamente.
Înainte de a utiliza produse CBD, este important să căutați informații actualizate despre legile și reglementările din țara sau statul dumneavoastră și să discutați cu un specialist în sănătate pentru a vă asigura că acesta este potrivit pentru nevoile dumneavoastră individuale.
